本发明公开了一种自发性围绝经期肾阴虚型大鼠模型的构建方法，主要涉及基于CRISPR/Cas9技术的脂质运载蛋白型前列腺素D2合成酶（Lipocalin-Type Prostaglin D2 Synthase ，Ptgds, 21kD）基因敲除大鼠模型的构建，针对Ptgds基因剪接体Ptgds-201的1号外显子上及7号外显子的非编码区制造切口，通过NHEJ（Non-homologous end Joining）修复途径，将2个切口直接连接，同时删除两个切口之间的序列（即全部编码序列），从而实现Ptgds基因的敲除。将通过体外转录获得的纯化Cas9mRNA、sgRNA，共同注射到SD大鼠胚胎中，注射后将胚胎移植到代孕受体大鼠的输卵管内，经繁殖得到Ptgds基因敲除大鼠模型，为进一步研究大鼠自发性更年期肾阴虚模型的影响提供可靠而稳定的基因工程模型，为阐明更年期综合征相关疾病的治疗作用等工作奠定基础。

 为了进行更年期肾阴虚的相关研究，一般通过手术摘除雌性大鼠的双侧卵巢来制备动物模型。虽然大鼠垂体-肾上腺功能发达，应激反应灵敏，尤其适于应激反应、垂体、肾上腺素和卵巢等内分泌实验研究，但是这种模型耗时过长，模型动物饲养困难，故急需一种高效稳定的方法构建该动物模型。目前，通常采用由于构建和繁殖基因敲除动物来解决这个问题。然而，目前只有Ptgds基因敲除(Ptgds-/-)小鼠模型的报道，大鼠Ptgds-/-敲除模型尚无相关报道。鉴于大鼠基因敲除模型构建难于小鼠的问题，本发明基于CRISPR/Cas9技术基因修饰精确性高，靶向性特异，实验周期短且无物种限制等的优点，提供了一种基于CRISPR/Cas9技术 的Ptgds基因敲除大鼠模型的构建方法。